【药品名称】
通用名：恩替卡韦分散片
商品名：恩替卡韦分散片
【生产企业】
山东鲁抗医药股份有限公司
【成份】
本品主要成分为恩替卡韦
【作用与适应症】
本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
【规格】
0.5mg
1.Omg
【用法用量】
患者应在有经验的医生指导下服用本品。
推荐剂量：成人和16岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每0.5mg（0.5mg—片，1.0mg0.5片）。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg （0.5mg两片，1.Omg一片）。
本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。
肾功能不全
在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学，特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分钟的患者[包括接受血液透析或持续性非卧床腹膜透析（CAPD）治疗的患者]应调整用药剂量。见表1。
肝功能不全
肝功能不全患者无需调整用药剂量。
治疗期
关于本品的最佳治疗时间，以及与长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。
【副作用与不良反应】
对不良反应的评价基于4项全球时临床试验：AI463014， AI463022， AI463026，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012， AI463023， AI463056）。在这7项研究中，共有2596位慢性乙型肝炎患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉米夫定的不良反应和实验室检查异常情况相似。
在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。
国外临床不良事件
表2比较了在4项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中到重度不良事件和治疗过程中发生的至少有可能与治疗相关的临床不良事件作为比较的指标。
表2：四项为期两年的恩替卡韦临床研究中，中到重度（2至4级）的临床不良事件
表3四项临床试验中使用恩替卡韦和拉米夫定治疗后，实验室检查异常的发生频率。
在这些研究中，使用恩替卡韦的患者在治疗过程中发生ALT增高至10倍的正常值上限和基线值的2倍时， 通常继续用药一段时间，ALT可恢复正常；在此之前或同时伴随有病毒载量2个对数值的下降。故在用药期间，需定期检测肝功能。
停止治疗后的肝炎加剧（见【警告】）
肝炎症状急性加剧或ALT复燃的定义为：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的参考水平（基线值或停药时最后一次检测值间的最小值）。所有停止治疗（无论何种原因）的患者中，出现了ALT复燃的患者例数均记录在表4中。这些研究中，如果在第52周或之后达到方案所规定的治疗应答后，可允许一亚组患者停药。如果未达到治疗应答而停用恩替卡韦，则停药后发ALT复燃的概率可能更高。
AI463038双盲研究中观察到，HBV合并感染HIV的患者接受恩替卡韦1.0mg（N-51）或安慰剂（N-17）治疗24周，两组的安全性相似，并且与未合并感染HIV患者中观察到的安全性相似（见【替告】 2：合并感染HIV）。
失代偿性肝病
研究AI463048是一项随机、开放性研究，比较本品每日一次每次l.Omg与阿德福韦酯每日一次每次10mg，疗程长达48周治疗，研究对象为有肝功能失代偿证据（定义为Child-Turcotte-Pugh（CTP评分为7或以上）的慢性HBV感染成人受试者。在102名接受本品的受试者中，不论与研究药物的因果关系，48周治疗中出现的最常见不良事件包括外周性水肿（16%）、腹水（15%）、发热（14%）、肝性脑病（10%）和上呼吸道感染（10%）。表2中未列出的48周内观察到的临床不良反应包括血碳酸氢盐下降（2%）和肾功能衰竭（<1%） 。
102名经本品治疗的受试者中18名（18%）以及名经阿德福韦酯治疗的受试者中18名（20%）在前48周治疗期间死亡。大部分死亡（恩替卡韦组中11名，阿德福韦酯组中16名）是由于与肝脏相关的原因，例如肝功能衰竭、肝性脑病、肝肾综合征和上消化道出血。48周内肝细胞癌（HCC）的发生率：经本品治疗的受试者为6%（6/102），经阿德福韦酯治疗的受试者为8%（7/）。两组中均有5%的受试者在48周内因不良事件而终止治疗。
48周内的任一治疗组中均没有受试者发生治疗中肝功能复燃（ALT>2倍基线且>10倍正常值上限）。在48周内102名经本品治疗的受试者中11名（11%）以及名经阿德福韦酯治疗的受试者中11名（13%）发生经确认的血清肌酐升高0.5mg/dL。
在中国进行的临床试验中，本品最常见的不良事件有：ALT升髙、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良事件多为轻到中度。在与拉米夫定对照的试验中，本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。
上市后的不良反应
本品上市后的临床使用中报告有以下不良反应。鉴于该不良反应为自发报告，人数不详，故不能可靠地评估该不良反应的发生频率或与本品暴露量之间的因果关系。
免疫系统失调：类过敏反应。
皮肤和皮下组织的不良反应：脱发、皮疹。
代谢及营养障碍：有乳酸酸中毒报道，多和肝功能失代偿或其他严重疾病或药物暴露相关。肝功能失 代偿期患者乳酸酸中毒的风险较高。
肝胆系统异常：氨基转移酶升高。
【禁忌】
对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者禁用。
【注意事项】
肾功能不全的患者
肌酐清除率<50ml/min，包括血液透析或CAPD的患者，建议调整恩替卡韦的给药剂量（见【用法用量】）。
肝移植受体患者
恩替卡韦治疗肝移植受体的安全性和有效性尚不淸楚。如果认为肝移植受体需要接受恩替卡韦治疗， 其曾经或正在接受可能影响肾功能的免疫抑剂，如环孢菌素或他克莫司的治疗，应在恩替卡韦给药 前及给药过程中严密监测肾功能。（见【药代动力学】）。
耐药性和拉米夫定治疗失效患者的特别注意事项：
HBV聚合酶区的拉米夫定耐药位点突变可能会导致继发突变，包括恩替卡韦耐药相关位点的突变。少数拉米夫定治疗失效的患者在基线时就存在恩替卡韦耐药相关位点rtT184、rtS202和rtM250的突变。拉米夫定耐药的患者随后发生恩替卡韦耐药的风险高于无拉米夫定耐药患者。在拉米夫定治疗失效研究中，恩替卡韦治疗1、2、3、4和5年后，恩替卡韦基因型耐药的累积发生率分别为6%、15%、 36%、47%和51%。
患者须知
患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。
患者在开始恩替卡韦治疗前，需要进行HIV抗体的检測。应告知患者如果感染了 HIV而未接受有效的HIV药物治疗，恩替卡韦可能会增加对HIV药物治疗耐药的机会（见【警告】2.合并感染HIV）。
使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。因此，需要釆取适当的防护措施。
【药物相互作用】
体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况。恩替卡韦不是细胞色素P450 （CYP450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在浓度达到人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在浓度达到人体内浓度约340倍时，恩替卡韦不诱导人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同时服用通过抑制或诱导CYP450系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响。而且，同时服用恩替卡韦对己知的CYP底物的药代动力学也没有影响。
研究恩替卡韦与拉米夫定，阿德福韦和替诺福韦的相互作用时，发现恩替卡韦和与其相互作用药物的 稳态药代动力学均没有变。
由于恩替卡韦主要通过肾脏淸除，服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时，服用恩替卡韦可能增加这两个药物的血药浓度。同时服用恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦、替诺福韦不会引起明显的药物相互作用。同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏淸除或己知影响肾功能的药物的相互作 用尚未研究。患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要密切监测不良反应的发生。
【包装】
铝塑
0.5mg： 7片/板×1板/盒，7片/板×2板/盒，7片/板X4板/盒；
1.Omg： 7片/板×1板/盒。
【药物分类】
利胆剂/胆石溶解剂/保肝药/免疫抑制剂